科學家揭示衰老理論﹕身體垃圾過多使人衰老

　　2005年06月05日 07:56:36　　來源﹕北京晚報 　科學家揭示關于衰老的“綠色理論

  研究人員希望將來能找到限制它們的基因﹐使人更長壽   據英國《新科學家》雜志報道﹐一種新的關于衰老的理論認為﹐身體垃圾越積越多﹐雖然我們可以把它們清理出去﹐但需要費很大力氣。因此﹐我們的新陳代謝清潔系統覺得“太麻煩”﹐從而“罷工”﹐結果就使有害垃圾積少成多。

  一種普遍被接受的理論認為人之所以會衰老﹐主要是因為自由基引起的損耗造成的。通過對一種變異線蟲進行分析﹐倫敦大學一個老齡化研究中心的達維德‧格姆斯和喬希‧麥克爾威發現:自由基不過是一個非常復雜問題中的一個方面。

  加利福尼亞大學的辛西婭‧凱尼恩早在1993年發現一種線蟲的某些株系含有的daf-2基因發生了突變﹐結果就會比正常情況下的線蟲壽命長一倍。這表明﹕年老體衰是受基因控制的﹐而且研究人員很快在蒼蠅和老鼠體內發現了類似的基因。

  凱尼恩試圖了解這些基因與長壽之間可能存在的聯系﹐結果發現了三種關鍵的基因。有些基因指示細胞產生抗菌脢﹐這種脢對一種進食能夠殺死自己的細菌的蠕蟲來說非常重要。另外﹐一些基因指定熱休克蛋白的遺傳密碼﹐這種蛋白保護細胞不受高溫損害。第三種基因則能夠防范自由基對肌體的損害。

  之後的多項研究結果使研究人員認為﹐衰老基本上是由于日常垃圾處理和保養系統出故障所致。他們稱之為衰老的“綠色理論”。最終﹐渣滓積垢越積越多﹐毒害了肌體細胞。研究人員希望在將來能確認一種或兩種作用最大的基因﹐學會限制它們的作用﹐使人活得更長久。(chinesenewsnet.com)

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人體垃圾加快衰老　自然規律難逃

【大紀元6月7日訊】（大紀元記者徐竹思報導)生老病死是自然規律，人類總想找到一樣克服衰老的法寶。科學家日前發現造成衰老的因素絕對不像過去認為的那樣簡單，即便如此，他們還是希望能找到限制這些繁多因素的一、兩個主要基因，使人通過基因療法能更長壽。
關於衰老的理論有很多，大多圍繞著人體新陳代謝產生的垃圾。最新的「綠色理論」則認為，衰老基本上是由於人體日常垃圾處理和保養系統出故障所致。即當體內的垃圾積累太多，人體的清潔系統清理起來太費勁兒時，它會覺得「太麻煩」而「罷工」，致使有害垃圾將我們「累」老。

據英國《新科學家》雜誌5月14日報導，提出「綠色理論」的是倫敦學院大學老齡化研究中心的兩位科學家格姆斯（David Gems）和麥克爾威（Josh McElwee），他們經研究一種變異線蟲（C. elegans）的基因發現，與衰老有關的蛋白質（酶）種類繁多，其基因主要有兩大系列：

一系列是幫助蛋白質在壓力下保持形狀的酶基因，其中也包括保護細胞不受高溫損害的熱休克蛋白基因；另一大系列是各式各樣分解細胞新陳代謝產生的、有毒的副產品的酶基因。

後一大系列酶基因也在哺乳動物的肝臟存在，它們可降解藥物、毒素與致癌物質，也幫助清除所有細胞中自然產生的有害物，因此構成了身體處理垃圾的清潔保養系統。其中一些垃圾是氧化後的毒物「自由基」，但很多都是各種新陳代謝的副產品。

如同格姆斯指出的，代謝過程中「可能出錯的地方無限多」，細胞因此需要一個龐大的清潔隊伍將其產生的垃圾清理掉，垃圾太多清理起來需消耗太大的能量，它即決定寧願將勁使在別處，尤其是分解與繁殖上。因自然界似乎從來最關心傳宗接代，只要有新的一代產生，它才不管父母輩是否老化呢。而積累的垃圾產生的毒素很快就會使細胞衰老並死亡。
(http://www.daj....com)

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人為什麼會衰老？老化理論
工研院歐洲辦事處簡慧卿
2004/05/06

不論是權霸一方的秦始皇、富甲天下的歐納西斯、物理天才的愛因斯坦等，只要是人，終究難逃衰老、死亡的命運。追求長生不老是人類自古以來的夢想，而由於近年來生育率低、死亡率低、人口結構逐漸老化，為了因應老年化社會可能帶來的問題，科學家又想到用現代的生物醫學技術去延緩人類的老化，甚至延長人類的壽命。最好真的找到「不老仙丹」或「青春之泉」。
要用科學方法生產「不老仙丹」，就要先了解人類為什麼會衰老、死亡的原因。對於這個問題，科學家的了解仍十分有限，目前解釋老化的理論，大約可以粗分為兩大類（表一）：

表一 老化理論

老化隨機理論 (Stochastic Theories of Aging)
　身體突變與DNA修復(Somatic Mutation and DNA Repair)
　錯誤─災難(Error-Catastrophe)
　蛋白質修飾(Protein Modification)
　自由基(氧化壓力)/粒線體DNA (Free Radical, Oxidative Stress/ Mitochondrial DNA)
老化發展基因理論(Developmental-Genetic Theories of Aging)
　長壽基因(Longevity Genes)
　加速老化症候群(Accelerated Aging Syndromes)
　神經內分泌(Neuroendocrin
　免疫系統(Immunologic)
　細胞長壽(Cellular Senescence)
　細胞死亡(Cell Death)資料來源.：Troen, p. 7

其中較為大多數人接受的說法是自由基理論與長壽基因理論。

自由基理論

原子是由原子核與外圍帶電的電子構成，在穩定的狀態下電子是成對存在的，當由於某些原因使得原子或分子失去或多得到一個電子時，原子或分子外圍的電子數不成對，這就是所謂的自由基，自由基是一個不穩定的狀態，它會想由其他的原子或分子掠奪或推送走一個電子，好讓自己回覆穩定狀態，而在自由基掠奪或推送電子的過程中會對其週遭的細胞、組織或器官，或對外來的細菌、病毒、病原造成損害。

生物體內最常見的自由基來自細胞粒線體，粒線體相當於生物體的能源工廠，粒線體在轉換物質、產生能量的過程中，會釋放出副產品過氧化物（自由基），這就好比一座火力發電廠，在燃燒燃料取得能量的同時也釋放出有毒的煙一樣。所以只要有生命現象存在，就不可能免除自由基的存在。而根據自由基老化理論的說法，身體的老化與部份疾病的產生，與體內氧自由基的存在有很大關係。因此根據自由基老化理論要延緩老化現象或避免疾病的產生，就是要減少體內的氧自由基，最常見的方法就是，減少30%食物與脂肪攝取、降低身體新陳代謝率、多食用蔬菜、水果，以增加維生素的攝取。

長壽基因理論

2002年美國麻省理工的一位研究人員Leonard Guarente在Nature發表文章質疑自由基是造成老化的原因，他發現酵母菌細胞在熱量較低的環境下可以活的比較久，但是卻有較高的新陳代謝率。
另一位波士頓哈佛醫學院(Harvard Medical School in Boston)的研究員Gary Ruvkun則發現線蟲(Cainorhabditis Elegans)會自己捲成一團、進入類似冬眠的狀態，這樣它的壽命會延長；而這種機制是由基因來控制的，他發現有daf-2基因損壞的線蟲壽命是正常線蟲的三倍，daf-2基因負責線蟲在新陳代謝過程中產生胰島素蛋白質受器(insulin protein receptors)，不過當他將線蟲腦神經的daf-2基因活化之後，該線蟲的壽命又和正常線蟲無異，因此他認為線蟲daf-2基因對壽命長短產生影響是由腦細胞來規範的。

2004年4月德國芙來堡大學的生物學家Ralf Baumeister與Maren Hertweck則在Developmental Cell期刊上發表文章，找到另一個影響細胞老化的基因SGK-1，線蟲一般只能存活14天，在生命最後的幾天裡通常線蟲就會出現典型的老化現象，然而這兩位科學家發現具有因為基因突變或經由化學物質、壓力而改變之SGK-1的線蟲，在14天正常壽命之後仍活蹦亂跳。他們認為人類釵h疾病都與細胞老化有關，尤其心血管、失智症、癌症在老年人出現的頻率明顯比年輕人高出釵h，了解細胞老化的機制，也野i以提供治療這些疾病的有效方法。對於SGK-1的影響不一定必須透過基因處理，也可以製成藥物來影響SGK-1，不過Baumeister認為因為科學對人類老化的原因了解至今仍然很粗淺，現在很難預料這種藥物對人類有何影響。

到目前為止，科學研究只能幫助線蟲、老鼠延長生命，人類祈求彭祖一樣長壽的夢想仍需要一段很長時間的研究才可能有所突破。不過仿間已經有釵h抗老藥物、保養品出現，下篇將對這些所謂的抗老醫學(anti-aging medicine)作一個簡單的介紹。

參考資料：
Bruce R. Troen: ?The Biology of Aging“, The Mount Sinai Journal of Medicine, vol. 70(1), 2003, pp.3-22. http://www.mssm.edu/msjournal...ge_03_22.pdf
Markus Becker: ?Forscher finden Pfand zum Jungbrunnen“, Der Speigel Online, 14.April 2004. (in German)

轉載自 生醫知識網


人為什麼會衰老？(2/2)：抗老醫學

所謂的抗老醫學(anti-aging medicine)，根據德國抗老醫學學會的說明是，抗老醫學是利用有醫學根據的措施，來加強身體健康的維護、防止老年特有疾病提早發生、或至少減弱這些疾病的影響。如果能事先預防最能有效抗老，不過若已經進入老化的過程，抗老醫學也可以發揮它的效用。具體的說法就是使用各種不同方法（控制飲食、運動、藥物或保養品），預防老化現象提早來臨或幫助減輕老化過程的不舒適，最常見的方法就是荷爾蒙補充療法。

荷爾蒙不是只與生育、甲狀腺或糖尿病有關，它們也負責維持身體的新陳代謝，這和老化現象有直接關係。通常與老化有關的荷爾蒙包括：性荷爾蒙、生長激素、脫氫表雄酮(DHEA)、黃體素(Progesterone)、與褪黑激素(Melatonin)，以下分別敘述之。

性荷爾蒙

在男性為睪固酮(testosterone)，由睪丸分泌，在製造精子與產生性慾上扮演重要角色，且可以刺激肌肉發展及身體毛髮生長，血液中睪固酮的量從青春期開始到30歲左右到達高峰，40歲開始每年大約減少1-2%，男性缺乏睪固酮時，也會出現類似女性更年期常見的徵狀：熱潮紅、注意力無法集中、憂鬱、勃起困難、骨質疏鬆等。年輕人如果常處於壓力大的狀態下、或酗酒，也會使血液中睪固酮的數值降低。
性荷爾蒙在女性為雌激素(oestrogen)、助孕素(oestradiol)、與雌三醇(oestriol)，主要由卵巢分泌，主管女性內外性器官的成長，進入更年期之後女性性荷爾蒙顯著減少，會出現典型「更年期症候群」：停經、熱潮紅、煩躁、憂鬱、骨骼酸痛與骨質疏鬆等。

要減緩性荷爾蒙缺乏所出現的不適，婦產科或泌尿科醫生會開立荷爾蒙補充處方，在進行荷爾蒙補充療法時最常出現爭議的是，到底要給多少劑量才正確？讓一位65歲的男性血液中的男性荷爾蒙的數量經由藥物供給提升到30歲男性的標準時，就真的可以改善這位65歲男性的身體健康與精神狀況嗎？直到目前為止，荷爾蒙補充療法其實並沒有所謂的標準劑量，因為每個人對荷爾蒙的反應都不一樣，例如，因為癌症而去除睪丸的年輕男子在補充男性荷爾蒙之後，通常效果不錯；但是荷爾蒙補充療法對老年男子的效果卻不顯著，原因可能在於老年男性的荷爾蒙受體較少之故。

另一個困擾是，有些研究報告指出服用荷爾蒙可能會提高癌症罹患機率。2002年夏天在美國一項受試者達16,000人的大規模研究必須提前中止，就是因為受試者同時用雌激素與黃體素之後，不僅不能如希望地預防心血管疾病的發生，受試者罹患乳癌的機率反而提高了25%，所以女性進入更年期之後要不要使用荷爾蒙補充療法目前仍無定論，女性自己也感到困擾。

黃體素

黃體素來自成熟的濾泡，它可以讓子官內膜增生以準備懷孕，缺乏黃體素可能會導致骨骼疏鬆、記憶力喪失、身體對脂肪的代謝減緩等，可進行荷爾蒙療法單獨補充黃體素，但長期使用則會明顯提高罹患子官內膜癌的機率，有的女性補充黃體素後有頭痛、憂鬱等副作用，目前荷爾蒙療法一般都是黃體素與雌激素一起使用。

生長激素

生長激素由腦下垂體前葉所分泌，分泌出來後就進入血液，接著被肝臟所吸收，再於肝臟中轉變成不同的生長激素來進行各種生化作用，生長激素的分泌在20歲之後持續減少，大多數人在60歲左右就完全停止分泌生長激素。它可以幫助身體減少脂肪並增加肌肉的量、據說可以預防關節方面的毛病及牙齒脫落，不過它也可能會刺激癌細胞成長。

脫氫表雄酮DHEA

DHEA是一種由腎上腺所製造的天然類固醇，是人體內含量最高的荷爾蒙，因為DHEA 的血漿半衰期不到30分鐘，所以95%以上的DHEA是以硫酸鹽型態(DHEA-S)存在。DHEA-S是DHEA隨時可用的供給來源，它使雌激素(oestrogen)、男性荷爾蒙(androgen)得以在腎上腺、卵巢與睪丸內製造，可說是提供性荷爾蒙合成的來源物質，可以預防與老化有關的退化徵兆，所以在美國DHEA被視為「青春之泉」或「抗老荷爾蒙」。在7歲時，DHEA(S)在體內便開始增加，而大約在25歲時爬升到最高峰。之後，其數量便逐漸下降。到75歲以後，數量大約只有青年期的15-20%。

因為體內DHEA的值降低而進行DHEA補充可能的正面效果有：改善認知功能、對身體的免疫調節產生影響、降低體重、改善對葡萄糖的容受度、能預防自發性與化學物質誘發的腫瘤、有延長壽命的效果等。
1999年一項研究中發現每日服用50mg DHEA替代荷爾蒙對腎上腺功能不足的女性有正面效果；另一項研究發現男性服用DHEA替代荷爾蒙數月之後，雌激素的數量明顯上升、但是睪固酮的數量則幾乎沒有改變。不過到目前為止所作的流行病學與臨床試驗研究對於DHEA替代療法其實沒有出現一致的結論，而DHEA替代療法的長期效果研究也無共同結論，甚至DHEA如何發揮其生物作用至今仍然是個謎。

褪黑激素

褪黑激素由大腦中的松果體製造，隨著年紀增長褪黑激素的值會降低，老年人缺乏褪黑激素最明顯的反應表現在失眠或夜裡醒來，另外可能還有情緒失控、認知能力衰退、增加良性前列腺肥大發生的機率、降低對癌症的免疫應等效果，不過經過多年研究後，對於褪黑激素仍有許多未能解答的疑問，它雖然沒有嚴重的副作用，但是有些人服用褪黑激素之後有皮膚發紅、腸胃不適、偏頭痛等身體輕微反應。

它通常被用來調整時差或解決失眠問題。在美國褪黑激素可以以營養補充品的方式購買，在德國它則無法取得聯邦藥品與醫療器材局的上市許可，只能透過網路藥局或由醫生處方取得。

內分泌系統非常複雜，科學家對荷爾蒙的了解仍然有限，尚未了解人體老化的原因之前，市面上就已經有許多所謂的抗老藥品、營養補充品或保養品，有的甚至標榜可以延年益壽，事實上除了前述之荷爾蒙補充療法在短期內有正面效果之外，其他抗老產品（如抗氧化劑antioxidant）的效果仍是有待驗證的。

有三位美國教授對美國市面上充斥各種抗老產品感到憂心，甚至在2002年6月於科學人雜誌上發表一篇聯合聲明，指出「市面上沒有任何一樣產品是經過證實可以延緩、停止或逆轉人類老化，而且有些產品還相當危險，……..，任何現在就想提出抗老化產品的人，他們要不是搞錯了，就是在說謊。」

活得久還不如活得充實，在科學家還沒找到「不老仙丹」之前，還不如先好好想想要如何成功地經營老年生活。筆著認為一個成功的老年生活應該至少有三個層面，即保持身體與精神上的活力、預防生病、主動積極地參與社會生活，提供給大家參考。

參考資料
1. Petra Throbrietz: ?Jung bleiben? Kein Problem“, GEO Wissen-Die neuen Wege der Medizin, 09/2002 (in German)
2. Anti-Aging und Hormone, Brigitte online http://www.brigitte.de/mode/beaut...ge/anti_age_3/ (in German)
3. Olshansky S. J., L. Hayflick, and B. A. Carnes:”No Truth to the Fountain of Youth”, Scientific American, 2002, June (中文翻譯刊登於「科學人」雜誌2002年8月號)
4. Wilhelm Girstenbrey: ?Anti-Aging Medizin“, http://www.pharma-aventis.de/Patien...index.php?ID=60 (in German)


老化是每一個人都會遇到的 如何延緩老化也是每個人所希望的吧 目前檯面上的理論與醫藥大部分都還不準確 整理一下 希望能幫助大家獲得正確的資訊