药物基因体学对个人化医药发展的影响

前言

药物副作用一直以来是疾病在临床治疗上一个潜在的问题。现行的药物审查法规规定，药物在上市前都必须经过严格的临床试验过程，以确保病患药物使用安全上无虞。然而，对不同的个体而言，基因上的微小差异却可能对药物代谢产生截然不同的反应，而形成不同的临床症状。过去在不清楚其中的原因之下，大多数都会以个人体质差异作解释，然而随着人类基因定序完成之后，才了解基因差异影响药物反应的全貌。药物基因体学（Pharmacogenomics）的研究便应运而生。药物基因体对个人化医药的影响，详见图8-1。



图8-1 药物基因体对个人化医药的影响
资料来源：Nature Biotechnology；工研院IEK（2004/07）。

药物基因体学的影响

药物基因体学，顾名思义，便是寻找任何可能与药物代谢及生理作用有关的基因，以及对药物使用上的研究技术。临床上，病患在治疗之前，通常都是经过医师询问病情之后，进行一系列的生化检测，再依分析结果开立处方，然而如同（图8-2）所示，药物对于不同个体的药效是有所差异的。
在导入药物基因体学的概念之后，临床医师便可利用分析病患的药物基因体型，选择最合适的治疗药物、剂量、用药途径及使用频率等。或是提早发现病患不适宜使用的药物种类以避免可能产生之药物严重不良副作用。此种针对个人的药物基因体型而发展出的个人化医药（Personalized Drug）概念，除可让医疗人员更安全地运用药物之外，更可以提升成功治疗疾病的机会。
目前个人化医药的发展随着药物基因体的技术，例如SNP（Single Nucleotide Polymorphism）的研究等，愈来愈受到生技制药业者的注意。在面对药物安全性及要求药效的前提之下，能够提供安全性与增进药效的个人化医药未来确实具有相当大的发展机会。相关的研究除可以应用于临床诊断之外，同时也可以应用于新药开发的价值链中。西元2003年11月，美国FDA所公布「药物基因体学资料提交准则草案」中，建议药物开发厂商提供药物临床试验中有关药物基因体学的试验资料，这显示美国政府已体认到未来同一药物不再是适用于所有的病患个体，开发最合适的个人化医药将是未来的医疗趋势。相对而言，临床病患在治疗前也必须先进行药物基因体的检测，以提供医疗人员参考。
药物基因体学为疾病治疗提供更为有效及更具经济效益的治疗模式，相对于传统制药，个人化医药在利用药物基因体学的研究结果之下，除可以让药厂在开发新药过程中降低研发成本之外，也可以针对个体差异给予最为安全及有效的医药方式。目前欧美各国应用药物基因体学技术已开发出许多新药产品，例如Genentech研究开发的新药产品HerceptinR便是针对特定的乳癌患者；而Novartis药厂所开发出的GlivecR也是针对特定病因之慢性骨髓血癌（Chronic Myeloid Leukaemia）所开发出的用药。由于了解疾病发生过程与基因之间的关系，这些具有高度安全性与药效的药物很快就获得药物审查机关同意上市，同时也成为药厂畅销的药物之一。

个人化药物发展的隐忧

尽管个人化药物具有高安全性及药效的优点，同时也是新药研发未来的发展趋势，然而仍有许多研究上或是伦理道德、法规的问题有待政府与社会共同克服，详见表8-1。对于社会大众而言，个人化医药是针对个体的基因差异作区别，以选择最佳的用药、剂量或是用药途径。因此对于部份基因可能具有缺陷的病患而言，基因资讯的公开可能会造成社会的歧视问题。
如同目前全世界对基因改良作物的排斥，大部分的民众对于基因科技因为不了解，因此仍抱持着审慎的态度，因此是否会愿意在医师诊断的过程中，接受基因分析仍属未知。另外一方面，对基因具有缺陷的群体而言，很有可能是罹患疾病的高危险群，若因此而成为健康保险公司拒绝保险的对象，将会因此造成非常严重的社会问题。

表8-1 个人化药物发展的隐忧
社会问题
1.基因隐私/歧视问题
2.健康保险问题
3.衍生之伦理道德问题
医院态度
1.传统诊断习惯
2.对个人化药物不信任
药厂态度
1.市场规模缩小，诱因减少
2.药物经济评估
资料来源：工研院IEK（2004/07）。

在医院方面，由于目前个人化医药仍在发展阶段，因此仍缺乏足够的证据确切证明疾病或是药物的安全性与那些基因有关，因此医疗人员有可能会排斥或是等待更多的基因分析研究数据佐证。甚至于受到过去求学时期的学习经验，能否接受个人化药物较为科学化的分析数据亦属未知。因此临床医护人员对于相关产品概念的了解会是另外值得讨论的一项议题。
除此之外，目前市场上畅销的药物（blockbuster drugs）并非对所有个体均具有相同的疗效，因此疾病治疗市场较广大。然而未来基于个人化医药的考量，药物合适的用药群体将因此受限，如此一来誓必会分散原有的药物市场。许多药厂担心如此一来原有的畅销药物市场规模将因此缩小而变成小型畅销药物（Minibusters）。这些因个人化药物概念而导致市场缩小的可能性都会影响药厂开发个人化药物的意愿。
从过去到现在，药物治疗所产生的不良药物反应经常是造成病患病情加重或导致死亡的原因之一。这些预期之外的药物反应通常与病患的药物代谢酵素有关。如何在临床使用药物之前，事先诊断出针对个人合适的医药将是未来降低不良药物反应的最佳方式之一。因此，药物基因体资讯导入未来的医疗行为将成为大势所趋。
对病患而言，选择正确的用药可以避免病情延误，以增加治愈的机会。对基层的医疗人员而言，透过药物基因体资讯也可以大幅提升医疗品质及减少因药物不良反应所导致的医疗诉讼等问题。虽然个人化药物发展仍有许多问题待克服，但是在寻求更安全有效治疗药物的前提之下，个人化医药仍将会是将来深具发展潜力的领域之一。

资料来源
作者：王大维
年份：民国九十三年七月
服务单位：工研院经资中心


我认为个人化定制药物迟早会实现 但是最大的阻碍或许不是基因体医学的方面
而是 计算机处理能力吧....