克流感国内用药 未见致命副作用

记者薛桂文／报导


日本传出「克流感」疑有致命副作用，台湾罗氏药厂发言人蔡朝正表示，全世界已有3千万人次服用过克流感，但以往都无致命的副作用报告，日本的死亡个案是否真与用药有关，仍待进一步调查，目前无法断言。

蔡朝正指出，克流感主要的副作用在肠胃道，最常见的是恶心、呕吐，但多半很轻微；且目前除了日本，其他国家都未闻类似的案例报告，如果真有严重的副作用，何以仅在日本发生，也令人不解。

事实上，卫生署去年曾委托阳明大学教授吴肖琪评估克流感的效益，结果发现，在五百多名治疗性用药者中，副作用以疲倦症状为主（占3.30%），其中因副作用而就医者仅8.87%，且认为药物不安全的只有五个人。

至于七十多名预防性用药者，副作用也是以恶心症状为主（占26.39%），但无人因此就医，且仅二人回答药物不安全，整体而言，克流感的安全性还不差。

【2005/11/19 民生报】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/19/NEWS.../3016013.shtml

克流感原料莽草酸 我自制成功

工研院长李钟熙上午在立法院拿出自制成功约十多公克的莽草酸，是从20种天然植物中找出三种本土常见植物萃取而成，正向国外申请专利。
 
【记者李树人/台北报导】

国内禽流感防治工作有了重大突破！中研院院士何大一最近成功研发禽流感基因疫苗，动物实验证实老鼠身上产生了抗体；工研院则成功自制国内第一批莽草酸，一旦八角来源短缺，还可以在三种本土天然植物中，萃取出来。

工研院长李钟熙上午在立法院表示，克流感的主要成分为莽草酸，目前仍须从大陆进口，为求自给自足，工研院几天前完成了国内首批自制莽草酸。

李钟熙出席委员会时，拿出重约 十几公克的莽草酸，并表示，首批自制的20公斤莽草酸大约可以制造出14公斤的克流感，足以提供一万人使用。

此外，为了找寻替代来源，工研院从20种天然植物中找出三种本土常见植物，可以萃取出具有一定纯度的莽草酸，正向国外申请专利。

中研院副院长赖明诏上午在立法院作「禽流感病毒因应计画专案报告」时强调，台湾必须在短时间内，备好禽流感试验疫苗，以防一旦人传人的疫情爆发开来。

赖明绍指出，何大一最近利用重组技术，制造病毒表面的蛋白当成疫苗，未来将在P4实验室进行动物实验，把H5N1病毒感染鸡只，再观察接种疫苗的鸡只是否会得到禽流感。

赖明诏解释，透过转殖方式将禽流感病毒基因转殖到大肠菌或其他菌类，再由大肠菌大量合成，最后分离制成基因疫苗，就算病毒产生变异，六个月就能制成新的流感疫苗。

两年多前，何大一就以相同方式来研制爱滋病毒疫苗，随后SRAS疫情爆发时，也尝试以此方法来研发疫苗，日前则完成了禽流感的基因疫苗。

动物实验显示，接种基因疫苗的小白鼠，体内产生抗体，可用来预防禽流感，但免疫力仍偏低，是否确实有效，仍须进一步确认。

赖明诏表示，未来将研究病毒基因构造，找出关键原因，以弥补抗体的不足，一旦研发成功，何大一愿意将此技术转给国内药厂，大量生产；另外，何大一也正与中研院基因体中心合作，研发新一代的H/M2基因疫苗。

之外，瑞乐沙可能成为禽流感的第二线用药，李钟熙说，工研院也在上周制造出瑞乐沙的关键原料唾液酸。

【2005/11/21 联合晚报】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/21/NEWS.../3019292.shtml

克流感原料「莽草酸」 工研院掌握制程
 
【记者许昌平／报导】

工业技术研究院长李钟熙昨日表示，已掌握对抗禽流感药物「克流感」（Tamiflu）原料「莽草酸」的制程，并从三种台湾植物尝试萃取莽草酸，一旦八角来源短缺，也不怕没有替代品；另外，也取得第二线用药「瑞乐沙（Relenza）」的关键原料「唾液酸」，并在破解制程。

「克流感」和「瑞乐沙」都是对抗禽流感药物，前者是一盒10颗一人份的口服药丸，目前行政院卫生署疾病管制局的存量为16万人份；后者是口腔吸入剂，台湾虽然有药证，但从未输入，葛兰素史克药厂预计最快明年第一季输入台湾。

昨日在立法院科讯及资讯委员会上，多位立委关切台湾的禽流感因应策略及药物疫苗制备，李钟熙出示一小瓶约十几公克的药粉，表示这就是从八角萃取得来的莽草酸，估计三公克莽草酸可以制成两公克的克流感，首批自制廿公斤的莽草酸，可制成14公斤的克流感，足供一万人使用。

李钟熙指出，目前的莽草酸是从八角取得，但是台湾并不是八角的产地，因此工研究根据植物学理，发现20种台湾植物也含有莽草酸，现在已筛选出其中三种，进行萃取纯化莽草酸的研究，可以萃取出一定纯度的莽草酸，正向国外申请专利。

现在全球抢购八角，市场供不应求，工研院筛选出的三种台湾植物所含的莽草酸浓度，较八角萃取浓度为低，可以估计成本将较高，不过可以确保量产计画，不至于因为原料断货而受阻。

另外，瑞乐沙可能成为对抗禽流感第二线用药，工研院也已拥有瑞乐沙的原料唾液酸约一公斤，正在努力破解瑞乐沙的制程。

【2005/11/22 民生报】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/22/NEWS.../3020328.shtml

病毒爱低温 鸡蛋别囤冰箱

国际新闻组/综合报导


根据中央社报导，泰国朱拉隆功大学教授永恩警告民众，不要把鸡蛋囤积在冰箱内，因为冰箱低温将延长禽流感病毒生存时间。食用鸡蛋前，必须先把鸡蛋洗干净。

永恩是研究禽流感病毒基因团队的一员，他指出，现阶段禽流感只能透过直接接触禽鸟类而致病，而冰箱的低温环境，最适合禽流感病毒生存。

此外，永恩也提醒民众，在接触过鸡蛋或是烹食鸡蛋之后，勤于洗手，是预防罹患禽流感的最佳方式。

至于大家关心的禽流感是否会变种为人传人疾病的问题，永恩强调，从2003年发现第一例禽流感病毒株以来，变种的比例约为3%，这只是正常的自然变化，因此严格来说，禽流感病毒仍没有变种为人传人病毒的情况。

不过永恩也警告指出，大量采购克流感药物，并且使用克流感药物治疗禽流感患者，可能会帮助禽流感病毒提高抗药性，并增加变种的可能

【2005/11/25 联合晚报】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/25/NEWS.../3027499.shtml

突破罗氏专利权封锁 台制克流感将量产

中央社台北二十五日电


智慧财产局今晚裁定克流感强制授权案，特许卫生署自即日起可自行生产克流感，使得台湾成为第一个获得强制授权、自制克流感同成份药物的国家；罗氏大药厂随后说，将扩大供应原厂的克流感，若台制克流感品质瑕疵，将不予负责。卫生署官员不排除罗氏可能提起国际专利权诉讼。

经济部智慧财产局今天晚间七时裁定克流感强制授权案，特许行政院卫生署自即日起至民国九十六年十二月三十一日止，可以有条件自行生产使用克流感同成份药物（简称台制克流感）。

这些条件是：以台湾的国内防疫需求为限；卫生署必须在罗氏原厂克流感不足时才可使用台制克流感；卫生署若与罗氏达成自愿授权协议，则智慧财产局可视情况废止强制授权；卫生署应与罗氏协商补偿金。

卫生署药政处长廖继洲指出，卫生署采购四点五公吨的莽草酸，最快在十二月初举行台制克流感公开招标前的说明会，卫生署国家卫生研究院试产的台制克流感纯度可达百分之九十九点六，正在进行百公斤级的量产测试，可转移量产技术到制药界。

另一方面，台湾罗氏公司晚间也发布新闻稿，质疑台制克流感同成份药物的产品品质，罗氏公共事务经理林嘉雯指出，部分台湾药厂有意代工克流感，但据罗氏总公司评估，没有一家的生产能力合格，未来罗氏仍继续寻求与台湾厂商的合作机会。

林嘉雯说，罗氏会扩大进口供应原厂克流感，自信能在卫生署预定的时程内供应安全储备剂量，目前尚未考虑提出诉愿。

不过，廖继洲则认为，按照国际药厂的作法，罗氏很可能打国际官司，卫生署会赔偿。

【2005/11/25 中央社】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/25/NEWS.../3027976.shtml

2008年底前 我将自制流感疫苗
【记者陈惠惠／台北报导】

为免流感大流行出现疫苗荒，卫生署疾病管制局将以民间兴建、营运、拥有模式（即ＢＯＯ；Build Operation Own），在二○○八年底前兴建完成疫苗厂，生产符合国内流行趋势的疫苗。

疾管局廿八日将再举行厂商说明会，据了解，包括世界级疫苗厂，像安万特、葛兰素史克、巴斯得、开隆，以及本土业者国光、联亚生技等，都曾询问相关事宜。

疾管局说，这项「征求民间自行规划申请疾病管制局流感疫苗自制计画ＢＯＯ案」，在疫苗厂兴建完成后，政府保证每年采购至少两百五十万剂流感疫苗，共计采购十年，粗估经费需要四十亿元，加上政府依促进民间参与公共建设法、促进产业升级条例给予优惠，民间厂商要出资约卅亿元。

负责规划此案的疾管局第一组组长陈颖慧表示，国内目前虽有一家疫苗厂，但只有分装而无生产能力，在禽流感阴影下，许多国家都鼓励兴建疫苗厂。她说，未来疫苗厂要达到一年至少一千六百万剂流感疫苗生产量的规模，并确保台湾具有优先采购权，一旦新型流感大流行，则须在三个月内有偿提供至少四分之一人口的疫苗量。

【2005/11/24 联合报】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/24/N...3024899.shtml

全球首例》我强制授权 自制克流感
 
【记者丁万鸣、陈惠惠／台北报导】

尽管罗氏大药厂强烈反弹，经济部智慧财产局昨天仍同意卫生署强制授权生产「克流感」。台湾将成为全球第一个依强制授权自制克流感的国家。

罗氏大药厂昨晚立即发出声明，指卫生署从未与该公司协调增加产量的可能性，就迳自申请专利强制授权。罗氏并质疑国家卫生研究院发展的制程，对台湾生产克流感的良率及品质仍有若干疑虑。

卫生署反驳说，国外疫情吃紧，申请强制授权是为了争取时效，而且台湾采购的原料足够，自制成品的纯度也超过百分之九十九点六，罗氏低估了台湾。

罗氏大药厂指出，他们很担心会出现连锁效应，其他国家也跟进。至于是否提出行政诉愿「翻案」，罗氏表示，总公司还要讨论才能决定。

智财局昨天举行克流感专利特许实施第二次审查会议，除卫生署官员外，罗氏大药厂、吉李德公司代表也分别以利害关系人、专利所有权人身分出席。

昨天通过的有条件强制专利授权申请包括：

一、授权期限至民国九十六年十二月卅一日止，并以满足国内防疫所需为限。

二、强制授权的药品应等卫生署向罗氏大药厂所购得的「克流感」或相关原料药供应不足防疫所需时，才能使用该强制授权所制造之药品。

三、强制授权期间，卫生署或国内厂商和罗氏达成「克流感」授权协议时，强制授权得予以废止。

四、希望卫生署和罗氏尽速就强制授权，对罗氏造成的损失补偿金问题进行协商。

卫生署下周就会邀集学者、专家，就药厂生产克流感的资格、药品规格订出标准，预估十二月初公开招标，未来也会组成专家委员会，评选那些药厂符合资格。

卫生署药政处处长廖继洲则表示，国内有十五家具有制药和合成能力的药厂，订购的四点五公吨莽草酸，目前已有一点五公吨到位，明年将展开量产。

【2005/11/26 联合报】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/26/NEWS.../3029005.shtml

罗氏：克流感足量供台 强制授权没必要

编译彭淮栋/综合报导


经济部智慧财产局25日同意卫生署强制授权生产「克流感」，使台湾成为全球第一个依强制授权自制克流感的国家。 但法新社报导，拥有克流感专利权的瑞士罗氏大药厂25日表示，将足量供应台湾要求的克流感，此举将使台湾没有必要动用强制授权。

台湾通过强制专利授权的前提之一是，罗氏供应的克流感数量不足防疫所需时，才能释出台湾自制的克流感。据了解，台湾现有约16万人份的克流感，已向罗氏增购78万人份，预定明年第一季到货，使总数达到94万 人份。一人份处方依成人或孩童约10至15颗药。

罗氏大药厂声明表示，该公司已和台湾政府达成协议，明年增加供应台湾130万人份的克流感，使总数达230万人份。

罗氏药厂流行病反应小组负责人雷迪表示：「我们自信有能力在限定时间内，供应台湾政府要求的克流感数量。」

声明说：「因此，没有必要动用强制授权。」

台湾上月表示，已计画12月试产克流感，并寻求和罗氏大药厂协商，讨论如果在获得罗氏大药厂批准前使用此药，要给该公司何种补偿。

罗氏大药厂在25日的声明中表示，该公司本周稍早和台湾政府开会后，可以清楚看出，台湾本地业者生产克流感，速度不会比罗氏大药厂快，成本也不会比罗氏大药厂低。

【记者李树人、洪淑惠/台北报导】

台湾区制药工业同业公会理事长曾义青说，罗氏药厂是慑于台湾药厂的制药能力，才会立刻决定充分供药。公会曾作过调查，结果共有八家药厂回函说，有能力且有意愿生产台制的「克流感」。

曾义青表示，一般人恐怕不知道，健保每年用药中，有七成是国产药，但论费用，只占了三成；即因国产药便宜有好用。且许多药厂以产制学名药起家，也就是仿制专利期已过的进口药能力一流。即使罗氏一再说，产制克流感过程有爆炸的危险，曾义青说，这难不倒台湾药厂。

他说，我方一说要强制授权生产克流感，罗氏就主动表达要足额供应台湾「克流感」，是慑于台湾药厂仿制专利药的能力。加上国卫院已破解制程，工研院已找出八角替代品萃取「莽草酸」，国内药厂又全符合cGMP（现行优良制造程序）标准。只要专利权问题解决，政府一下令，就可开生产线作台制克流感。

制药公会曾询问药界产制克流感的意愿，结果有包括中化、神隆、联亚、生达等八家药厂回应，有意愿生产。曾义青说，但因新药上市前，还需时间作「生体可用率」等人体试验，因此自产克流感最好愈快开始愈好。

【2005/11/26 联合晚报】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/26/NEWS.../3029332.shtml

卫署：强制授权 势在必行

记者施静茹、陈怡如／台北报导


罗氏药厂表示将提供两百卅万人份的克流感给台湾，希望台湾不要强制授权；卫生署主任秘书赖进祥昨天表示，为了维护民众生命安全，台湾要求强制授权，势在必行。

行政院长谢长廷昨天也强调，政府绝对尊重业者的智慧财产权，但也要顾及人民的生命安全，万一禽流感大爆发，不能让民众等死。

谢长廷说，他可以理解罗氏药厂的担心，但政府此举完全是考量台湾人民的健康，相信会获得支持；他也强调，台湾一定会先向罗氏药厂购买原厂药品，当存量不足时才会自制。

台湾是全球第一个强制授权自制克流感的国家，赖进祥说，事实上，美国专利法并未就特许实施专利权（强制授权）设任何条件，政府如未取得专利权人同意而使用该专利，并不需向专利主管机关申请许可，专利权人也不得因此控告政府侵权，只能请求给予合理补偿金。

赖进祥说，卫生署从十一月十七日起，和罗氏三次协商都没有共识，其间，罗氏曾表示已授权给神隆公司，请卫生署向神隆公司订购；后来罗氏又改口说，神隆没有制造能力，不可能授权，并表示会在明年六月前从世界各地调货，共提供两百卅万人份克流感给台湾。

赖进祥强调，承诺不等于履行，签约不等于交货，万一发生禽流感，瑞士政府可能强制征收或管制罗氏公司的克流感出口，或发生如工人罢工、机器故障等不可预料的因素，罗氏不一定能准时交货。

卫生署也认为，期待罗氏自愿授权，遥不可期。截至目前为止，全球有一百五十家公司或政府，要求和罗氏合作制造克流感，但没有任何一家获得授权。

赖进祥说，台湾已考量到罗氏权益，必须在克流感供应量不敷台湾防疫所需时，才会自制克流感，只要罗氏有药可供应，就必须先使用该公司产品；而且自制克流感如拿来用，也会给罗氏合理补偿费。

【2005/11/27 联合报】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/27/NEWS.../3030411.shtml

抗SARS专家张上淳：不能全靠疫苗

记者林韦任／台北报导


虽然我强制授权自制「克流感」，但卫生署前署长陈建仁呼吁，政府唯有做好公共卫生，确实隔离与监控，才是控制疫情之道。

抗ＳＡＲＳ专家、台大医院感染科主任张上淳则警告，若禽流感病毒突变为人传人的新型病毒，光靠疫苗无法完全防范，「某种程度的伤亡不可避免」。

台大管理学院基金会论坛昨天以「面对禽流感世纪风暴」为题进行讨论，邀陈建仁、张上淳及禽鸟专家谢快乐等人剖析禽流感对台湾的冲击。

张上淳说：「我们处在越来越危险当中。」他指出，由于东南亚、中国大陆人禽混杂，要控制禽鸟类的疫情并不容易，「演变新型病毒的机会很大」。

他指出，一旦病毒基因重组，要取得适当的病毒株制作成疫苗，至少要等到四至六个月后，届时流行期已过，若用事前准备的疫苗，是否有效很难说，不能单靠药物或疫苗防疫。

谢快乐说，禽流感病毒要直接感染人类，其实没那么简单，但病在禽人之间散布，逐渐适应到人类，变成可以人传人，「是实际上已默默在进行的事情」，目前以东南亚最紧张。

陈建仁说，Credit Lyons Securities Asia公司在今年四月公布的特别报告中，选择廿个亚太地区国家进行禽流感风险评估，最危险的前三名分别是越南、泰国及中国大陆，最不危险的前三名则是日本、澳洲及台湾，国人不必过度恐慌，但也不能轻忽疫情。

【2005/11/27 联合报】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/27/NEWS.../3030410.shtml